12月15日，我校药学科学学院肾脏病研究团队在肾脏病领域顶级期刊《国际肾脏病杂志 (Kidney International) 》发表了题为《m7G甲基转移酶METTL1通过破坏线粒体功能促进急性肾脏炎症 (The m7G methyltransferase METTL1 promotes acute kidney inflammation by disrupting mitochondrial function) 》的研究型论文。药学科学学院孟晓明教授、我校第二附属医院青年教师杨琴和上海交通大学医学院附属仁济医院蔡宏副主任医师为本文的通讯作者。博士研究生谢帅帅、博士研究生董宇航、硕士研究生李薇和安徽理工大学高健教授为本文的共同第一作者。
急性肾损伤（AKI）是一种以肾功能快速下降为特征的临床综合征，目前仍缺乏有效的靶向治疗手段。课题组前期在Science Immunology报道了METTL1介导的m7G修饰调控巨噬细胞促炎转变并加重多器官损伤。然而，AKI的炎症微环境由多种细胞类型共同塑造，其中，肾小管上皮细胞作为主要受损细胞，METTL1是否发挥调控功能，及其介导的m7G修饰是否通过不同于免疫细胞的作用机制参与AKI仍有待阐明。
该研究系统揭示了肾小管上皮细胞METTL1在AKI发生发展中的关键致病作用，并开发出具有转化潜力的干预策略。研究发现，AKI 条件下肾小管上皮细胞中m7G修饰水平及METTL1表达水平显著升高。通过构建不同节段的肾小管上皮细胞METTL1条件性敲除小鼠，证实METTL1缺失明显减轻肾脏损伤和炎症反应。机制方面，METTL1通过在转录因子TEAD2 mRNA内部引入m7G修饰增强其稳定性，促使TEAD2抑制脂肪酸β-氧化关键酶ACADM的转录，从而破坏线粒体功能并放大炎症反应。基于上述机制，团队还通过四面体框架核酸递送及新型小分子抑制剂筛选两种不同的手段，验证了靶向METTL1的干预策略在AKI中的治疗潜力，为临床防治AKI提供了新的策略和候选靶点。
该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。（药学科学学院）
原文链接：https://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(25)00990-1/abstract