近日，生命科学学院遗传学系李洋教授团队联合北京大学、深圳大学等单位在国际知名期刊《Cell Reports》(中科院一区，IF = 6.9) 发表了题为《m6A 阅读器 IGF2BP2 通过清除 DNA-RNA 杂交体来促进同源重组介导的 DNA 修复（The m6A reader IGF2BP2promotes homologous recombination-mediated DNA repair by eliminating DNA-RNA hybrids）》的研究论文。KY.COM开云体育(中国)科技公司李洋教授、北京大学王嘉东教授和深圳大学王永强教授为本文通讯作者，KY.COM开云体育(中国)科技公司硕士研究生孙雅婷（现北京大学在读博士）、复旦大学张豪杰博士和北京大学李世伟博士为共同第一作者。我校为论文第一单位。
DNA双链断裂（DSBs）是最具危害性的 DNA 损伤形式之一。DSBs的修复主要通过非同源末端连接（NHEJ）和同源重组（HR）两种方式进行，其中，HR 是保真性最高的DSBs修复途径。DNA-RNA 杂合体在 DSB 位点的形成对 HR 修复至关重要，但其在损伤区域的过度累积又会阻碍重组酶加载，反而抑制HR修复进程，因而需要受到精准调控。m6A 修饰作为真核生物 mRNA 中最丰富的修饰形式，已被证实参与DSB 修复过程，但其在 DNA-RNA 杂合体丰度调控中的具体功能和机制仍有待进一步阐明。
该研究系统性揭示了m6A 识别蛋白IGF2BP2 在 DNA 损伤修复中的关键功能及其分子机制。作者通过对一系列m6A 识别蛋白的筛选，发现 IGF2BP2 在 m6A 修饰依赖下向细胞核迁移并被特异性招募至 DSB 位点，与 RNA 解旋酶 DHX9 形成复合物，选择性清除 DSB 区域的 DNA-RNA 杂合体，为重组酶RAD51的装载扫清障碍，进而促进 HR 介导的 DNA 精准修复。进一步的临床样本分析表明，IGF2BP2表达在膀胱癌等多种癌症中显著上调，并与不良预后密切相关。最后，通过细胞和动物实验，作者还发现IGF2BP2 抑制剂 CWI1-2与DNA损伤诱导型药物顺铂联合使用，可有效增强肿瘤对该类化疗的敏感性，从而抑制肿瘤生长，显著延长荷瘤小鼠生存时间。
该研究首次阐明了 m6A-IGF2BP2-DHX9 轴在 DNA-RNA 杂合体清除及 HR 修复中的核心功能。这一发现不仅为理解基因组稳定性调控机制提供了新视角，也确立了IGF2BP2作为潜在癌症治疗靶点的转化研究价值，为开发基于DNA修复通路的新型抗癌策略提供了重要理论依据和实验基础。（生命科学学院）
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116438