1月6日,我校基础医学院、大学生创新实验教学中心左莉教授,抗炎免疫药物教育部重点实验室主任、炎症免疫性疾病安徽省实验室执行主任、第一附属医院王华教授团队联合美国哈佛医学院和北京协和医院,在国际胃肠病学领域顶级期刊《肠道(Gut)》(IF=26.2,中科院一区TOP),发表了题为《靶向 MLCK1 解偶联免疫检查点抑制剂诱导的结肠炎与抗肿瘤免疫(Targeting MLCK1 uncouples immune checkpoint inhibitor-induced colitis from anti-tumour immunity)》的原创性研究论文。我校博士生熊垒、黄建尚和硕士生董云升为共同第一作者,大学生创新实验教学中心本科生韩怡然、朱妮娜、许库尔为共同作者,我校为第一完成单位和通讯作者单位。

免疫检查点抑制剂(ICIs)彻底改变了癌症治疗格局,并显著改善了晚期黑色素瘤及多种其他癌症患者的生存预后,但其临床应用往往受限于免疫相关不良事件(irAEs)。其中,免疫相关结肠炎最为严重,已成为导致所有免疫相关不良事件死亡的首要原因。因此,肿瘤免疫治疗被迫因为肠炎而终止。然而,目前尚缺乏精准治疗ICI结肠炎且不影响抗肿瘤疗效的靶点和药物。
该研究基于临床相关的 WildR小鼠模型,首次确立了 MLCK1 是 ICI 相关结肠炎发生发展的核心驱动因子。研究团队发现,小分子化合物表儿茶素(Epicatechin)能通过阻断 MLCK1-FKBP8 的相互作用,有效治疗ICI结肠炎,延长肿瘤治疗时长,提升抗肿瘤疗效。
该研究深入揭示了免疫检查点抑制剂引起结肠炎的关键分子机制,为临床实现“肠道毒性”与“免疫治疗疗效”的成功解偶联提供了全新的理论依据和治疗策略,具有重要的临床转化价值。
研究得到国家自然科学基金重点项目、科技部重点研发计划和四大慢病专项及安徽省自然科学基金项目等资助。(科技产业部、基础医学院、大学生创新实验教学中心)
论文链接:https://gut.bmj.com/content/early/2026/01/06/gutjnl-2025-337780.long


